AMERİKA'NIN EN MUTLU AİLESİ, 11 Eylül sonrası Amerika’da dikkat çekmemeye çalışırken gündelik hayatını korumaya uğraşan Hüseyin ailesinin hikayesini anlatıyor. Aile, banliyöde sakin ve örnek bir hayat sürdürmeye çalışmaktadır. Baba ve anne, komşuların kuşkulu bakışları altında çocuklarını korumak ve evde düzeni ayakta tutmak istemektedir. Okulda, sokakta ve resmi kurumlarda en küçük yanlış anlaşılma bile büyümektedir. Rumi Hussein’e hayat veren Ramy Youssef, ailesinin ortasında kalıp her duruma uyum sağlamaya çalışan genci ekrana taşımaktadır. Mona Hussein’e hayat veren Alia Shawkat ise evdeki baskıyla dışarıdaki önyargı arasında sıkışan genç kız olarak öne çıkmaktadır. Hussein’ler, korkunun arttığı bir dönemde sıradan sorunlarla uğraşırken başlarını belaya sokmadan yaşamaya çalışmaktadır.