Tully ile Kate, gençlik yıllarında Firefly Lane’de tanışır ve kısa sürede ayrılmaz iki dosta dönüşür. Katherine Heigl’ın hayat verdiği Tully, zorlu çocukluğundan uzaklaşıp televizyon dünyasında başarı kazanmak ister. Sarah Chalke’ın hayat verdiği Kate Mularkey ise evliliği, anneliği ve yarım kalan meslek hayatı arasında kendi yolunu arar. Yıllar geçtikçe okul günleri, ilk aşklar, kariyer seçimleri ve aile sorunları ikisini farklı yönlere taşır. Johnny Ryan ile kurdukları bağ, iş hayatlarını ve özel ilişkilerini etkiler. Cloud’un düzensiz yaşamı da Tully’nin peşini bırakmaz. Tully ve Kate, kırgınlıklarına rağmen zor zamanlarda birbirlerine destek olur. Ancak bazı kararlar, onlarca yıldır süren dostluklarını ciddi bir sınavla karşı karşıya bırakır.