Dead Boy Detectives'te, Edwin Payne ve Charles Rowland öldükten sonra öbür tarafa gitmek yerine dünyada kalıp hayalet dedektif olarak çalışıyor. İkili, medyum Crystal Palace ile birlikte doğaüstü olaylara karışan müşterilerin izini sürüyor, musallat vakalarını araştırıyor ve tehlikeli ruhlarla karşılaşıyor. Bu sırada Niko Sasaki ve Jenny Green de çevrelerindeki tuhaf olayların içine çekiliyor. Edwin kurallara bağlı kalmaya çalışırken, Charles daha atak davranıyor ve bu fark işleri zorlaştırıyor. Fakat karşılarına çıkan güçlü bir cadı, onların kurduğu düzeni bozuyor ve peşine düştükleri vakaları daha da tehlikeli hale getiriyor. Edwin, Charles ve Crystal bu tehdidi durdurup yeni bir felaketin önüne geçebilecek midir?