Harley Quinn, Joker’den ayrıldıktan sonra Gotham’ın suç dünyasında kendi adını duyurmaya çalışan Harley Quinn’in hikayesini anlatıyor. Harley Quinn, artık Joker’in yardımcısı olarak görülmek istemez ve Legion of Doom’a katılmayı hedefler. Poison Ivy, bu zorlu süreçte ona destek olurken tehlikeli kararlarına da karşı çıkar. Harley Quinn, kendine bir ekip kurar ve Gotham’ın güçlü suçlularıyla rekabete girer. Huysuz ve eski usul Sy Borgman da beklenmedik biçimde bu ekibe katılır. Lex Luthor, Legion of Doom’un kapısını kimin geçeceğine karar veren isimlerden biridir. Batman ise Harley Quinn’in şehirde attığı her adımı durdurmaya çalışır. Harley Quinn, erkeklerin yönettiği suç düzeninde yer açmak için cesur planlar yapar. Ancak bu planlar sık sık ters gider ve ekibini daha büyük tehlikelerin içine çeker.