Irish Blood'ta, Los Angeles'ta adı duyulmuş boşanma avukatı Fiona Fox, yıllardır görüşmediği babasından gelen mektupla sarsılır ve onun ortadan kayboluşunu anlamak için İrlanda'ya gider. Fiona, bıraktığı aile bağlarının arasına dönerken eski kırgınlıklarla ve cevap vermeyen insanlarla uğraşır. Yol boyunca, başında Alicia Silverstone'un olduğu Fiona Fox, mektuptaki izleri takip ederek babasının son günlerini adım adım toplamaya çalışır. Karşısına çıkan Declan Murphy ile yakın çevresindeki kişiler, ona eksik parçaları verir ama yeni sorular da doğurur. Hikâyenin orta yerinde, Jason O'Mara'nın olduğu Declan Murphy, Fiona'ya kimi kapıları açar, kimilerinin ise neden kapalı tutulduğunu sezdirir. Mary'nin tavrı da Fiona'nın dönüşünü daha zor hale getirir.