Medusa, Kolombiya'da aile şirketinin başına geçen Bárbara Hidalgo'nun hem koltuğunu korumaya hem de kendisini öldürmeye çalışan kişiyi bulmaya çalışmasını anlatıyor. Bárbara, CEO olur olmaz ailesinin içinden gelen sert bir baskıyla karşı karşıya kalır. Şirkette söz sahibi olmak isteyen akrabaları onu yalnız bırakmaz. Tam bu sırada ölümcül bir saldırının izleri ortaya çıkıyor ve Bárbara kime güveneceğini bilemez hale gelir. Detektif Danger Carmelo, saldırının arkasındaki kişiyi bulmak için devreye girer. Esteban, Maya ve Cristian ise bu kavganın tam ortasında farklı hesaplarla hareket eder. Bárbara, şirketi elinde tutmak için hamle yaparken geçmişte kalan hesaplar da yeniden açılır. Dizinin başlıca rollerinde Bárbara, Danger Carmelo, Esteban, Maya ve Cristian yer alıyor.