The Serpent Queen, Fransa sarayında ayakta kalmaya çalışan Catherine de Medici’nin yükselişini konu alıyor. Catherine, 1533 yılında henüz 14 yaşındayken Henri ile evlenir. Yetim ve gösterişsiz görülen genç kızdan büyük bir çeyiz getirmesi ve kısa sürede varis doğurması beklenir. Ne var ki çeyiz ödenmez, Catherine de hamile kalamaz. Üstelik Henri’nin Diane’e aşık olduğunu öğrenir. Saraydaki konumu giderek zayıflarken Catherine geri çekilmiyor. Aabis’e güvenir, Cosimo’nun tavsiyelerini dinler ve çevresindeki tehditleri dikkatle izler. Anne de Montmorency gibi güçlü isimlerin etkisini hesaba katar. Zekası ve kararlılığı sayesinde evliliğini korumaya çalışır. Sarayın kurallarını hızla öğrenen Catherine, dışlanan genç bir gelinken Fransa tahtının en etkili isimlerinden biri olma yolunda yükselir.