Vatican Girl, Emanuela Orlandi’nin Roma’da bir müzik dersinden çıktıktan sonra ortadan kaybolmasının hikayesini anlatıyor. Emanuela evine dönmeyince Maria, Pietro ve Federica gün boyu ondan haber bekliyor, sonra polise gidiyor. Poliziotto gelen ihbarları topluyor, sokakları ve tanıkları kontrol ediyor, her küçük ayrıntının peşine düşüyor. Günler geçtikçe aile yeni telefonlar alıyor, farklı iddialar duyuyor ve Emanuela’nın son saatlerini adım adım kurmaya çalışıyor. Pietro susmuyor, kapıları çalıyor, dosyaları inceliyor ve yıllar boyunca cevap aramayı bırakmıyor. Maria ile Federica da her bilgi kırıntısına tutunuyor. Arama büyüdükçe olay sadece bir kayıp vakası olarak kalmıyor, Emanuela’nın adı Roma’nın en çok konuşulan dosyalarından birine dönüşüyor.