What's in the Box?'te, Neil Patrick Harris yarışmacıları sahneye çağırır ve bilgi sorularıyla dolu turları başlatır. Her doğru cevap, kapalı kutularda saklanan büyük ödüllere yaklaşmalarını sağlar. Yarışmacılar kutuların içinde ne olduğunu tam bilmeden seçim yapar, ipuçlarını tartar ve rakiplerinden önce avantaj kapmaya çalışır. Neil Patrick Harris oyunun temposunu yükseltir, yeni sorular verir ve karar anlarını zorlaştırır. En büyük sorun, kazanılan ödülü elde tutmaktır. Çünkü rakipler doğru cevaplarla oyuna geri döner, seçimleri bozar ve kutuları ellerinden almaya çalışır. Böylece herkes hem bilgisine güvenir, hem de doğru anda risk alıp almamaya karar verir.