You're the Worst, aşktan uzak durmaya çalışan Jimmy ile Gretchen'ın beklenmedik ilişkisini konu alıyor. Bağımsız yazar Jimmy, istemeyerek katıldığı bir düğünde halkla ilişkiler yöneticisi Gretchen ile tanışıyor. İkisi de bencil davranıyor, insanları kırıyor ve ciddi ilişkilerden kaçıyor. Buna rağmen aralarındaki çekime karşı koyamıyorlar. Başta yalnızca eğlenmek isteyen Jimmy ve Gretchen, zamanla birbirlerinin hayatında daha fazla yer kaplıyor. Edgar, Jimmy'nin yanında kalırken onun sorunlarıyla uğraşıyor. Lindsay ise Gretchen'a destek olmaya çalışırken kendi evliliğinde hatalar yapıyor. Jimmy ve Gretchen yakınlaştıkça korkuları, kıskançlıkları ve yıkıcı alışkanlıkları ilişkilerini zorluyor. Yine de ayrılmak yerine kendilerine uygun, alışılmadık bir beraberlik kurmaya çalışıyorlar.