Cocaine Cowboys, 1980'lerin başında Miami'de uyuşturucu ticaretinin büyümesiyle polislerin ve kaçakçıların karşı karşıya geldiği bir dönemi anlatıyor. Şehirde kokain parası hızla yayılır, sokaklar silahlı çatışmalarla dolar. Jon Roberts, Jorge Ayala ve Mickey Munday kendi yollarından bu düzende yer alır, Toni Mooney ve Nelson Andreu da bu sert ortamın içinde kalır. Polisler baskınlar yapar, şüphelileri izler ve suç ağını durdurmaya çalışır. Ancak her operasyon yeni bir çatışma çıkarır. İnsanlar para için daha büyük riskler alır, kayıplar artar. Miami'de suç, korku ve baskı aynı anda büyür.