IO, dünyanın yaşanmaz hale geldiği bir gelecekte geride kalan az sayıdaki insanın hayatta kalma çabasını anlatıyor. Sam Walden, ıssızlaşan Dünya’da tek başına kalır ve terk edilmiş bölgelerde yaşamanın yolunu arar. Uzaya giden son gemilerden biri kalkarken, o gitmek yerine burada kalmayı seçer. Başta yalnız olduğunu düşünür, ancak çevresinde başka birinin izlerine rastlar. Bu kişi Micah’dır ve ikisi arasında temkinli bir yakınlık oluşur. Margaret Qualley’nin Sam Walden, Anthony Mackie’nin Micah rolünde yer aldığı hikâyede, Henry Walden ve Elon da bu zor seçimlerin arasında görünür. Sam, hem kendi kararıyla yüzleşir hem de yeni bulduğu bu bağlantının peşinden gider. Dünya boşalırken, onun önünde kalan yol daha da zorlaşır.