Karayip Korsanları: Gizemli Denizlerde'te, Jack Sparrow Londra’da eski bir tanıdığıyla karşılaşır ve Angelica’nın Kara Sakal’ın kızı olduğunu öğrenir. Angelica, onu ölümsüzlük arayışına çeker ve Jack’i tehlikeli bir yolculuğa çıkarır. Yolda Jack Sparrow’un çevresindeki güven kırılır, çünkü ona yakın duran kişiler kendi çıkarlarının peşine düşer. Jack, Kara Sakal’ın gemisine kadar uzanan bu arayışta, ölümü durduracak kaynağın izini sürer. Hector Barbossa da aynı hedefe doğru ilerler ve yolları Jack’le yeniden kesişir. Denizin ortasında kurulan bu yarış, Jack’i her adımda daha dikkatli davranmaya zorlar.