Miles Morales, New York’ta sıradan bir hayat sürerken radyoaktif bir örümcek tarafından ısırılır ve yeni güçlerini fark etmeye başlar. Bu sırada başka bir evrenden gelen Peter Parker ona yol gösterir. Ancak Kingpin, farklı evrenleri birleştirmek için tehlikeli bir düzen kurar. Bunun üzerine Gwen Stacy, Peter B. Parker ve diğer Örümcek Adamlar Miles’ın dünyasında bir araya gelir. Miles, onlarla birlikte Kingpin’in planını durdurmak için harekete geçer. Mücadele boyunca kendi yeteneklerine güvenmeyi öğrenir ve Örümcek Adam olarak ilk adımlarını atar.